卵巢与女性衰老
卵巢与女性衰老
卵巢衰老可视为女性衰老的标志性“信号”，随着卵巢功能的衰退，身体的部分器官也将出现一系列变化，如多热潮汗、脸部皮肤逐渐松弛、骨关节疼痛及肌肉疼痛、心理疾病等一系列症状。保护好自己的卵巢是每位女性都应该重视的一件事。
随着年龄的增长，是什么因素导致卵巢功能衰退呢？
最新研究发现，NAD+体内生物合成酶缺失，会加速造成女性卵巢衰老。
NAD+代谢对卵巢衰老的影响
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是细胞氧化还原反应中至关重要的辅酶，与年龄相关的功能退化和代谢疾病密切相关。NAD 对许多关键的细胞功能产生直接和间接的影响，包括代谢途径、DNA 修复、染色质重塑、细胞衰老和免疫细胞功能。这些细胞过程和功能对于维持组织和代谢稳态以及健康衰老至关重要。NAD 水平下降与多种年龄相关疾病之间的因果关系已被阐明，这一点已被临床前环境中旨在提高 NAD 水平的各种策略所证实。卵巢衰老被认为是一种自然过程，其特征是卵泡数量和功能下降，导致雌激素产生减少和更年期。在这方面，有必要解决这一复杂手术中涉及的许多因素，这可以提高高龄产妇的生育能力。关于 NAD+ 水平随着卵巢衰老的进展而下降，使用 NAD+ 前体促进 NAD+ 生物合成的策略取得了有希望和令人兴奋的结果，这可以显着提高卵母细胞质量并缓解卵巢衰老。
卵泡的丧失以及卵母细胞质量和数量的下降会导致与年龄相关的卵巢衰老和不孕。尽管卵巢衰老的潜在机制仍不清楚，但线粒体功能障碍已有报道。在这里，我们发现小鼠卵巢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 水平呈年龄依赖性下降，而向衰老小鼠补充烟酰胺核苷 (NR)（一种 NAD +前体）会增加卵巢 NAD +含量。我们发现，衰老小鼠卵巢 NAD +水平的增加导致卵泡数量和排卵潜力增加，以及活产率增加。NR 补充还降低了活性氧水平，减少了老化卵母细胞中的纺锤体异常，同时增加了线粒体膜电位 (ΔΨm) 和减少了线粒体聚集。此外，NR补充改善了卵巢线粒体能量代谢。
为什么NAD水平会随着年龄的增长而降低？研究表明，NADase CD38 表达的增加以 SIRT3 依赖性方式导致老年小鼠 NAD 下降和线粒体功能障碍。CD38 还代谢 NAD 前体 NMN 并调节体内NAD 替代疗法的反应。
CD38/NADase 在衰老过程中增加，并导致 NAD 下降和随后的线粒体功能障碍。
CD38的表达随着年龄的增长而增加
如图所示，所有测试组织中的 PARP1 和 SIRT1 蛋白水平均下降，包括肝脏、白色脂肪组织、脾脏和骨骼肌（图 A-D）。这些数据表明，与年龄相关的 NAD 下降并不是由 PARP1 或 SIRT1 表达增加介导的。与此形成鲜明对比的是，通过免疫印迹检测，在所有测试的组织中，NADase CD38 的水平在按时间顺序老化期间增加了至少 2 至 3 倍。图 A-D）。此外，在肝脏中，我们通过流式细胞术观察到 CD38 阳性细胞的数量和强度在衰老过程中增加。
- (A) 小鼠肝脏中 CD38、PARP1、SIRT1、NAMPT 和微管蛋白的免疫印迹（左）。右侧图显示 SIRT1、PARP1、CD38 和 NAMPT 的相对蛋白表达。将每种蛋白质的相对表达计算为与每条泳道中微管蛋白水平的比率，然后相对于 5 个月大的小鼠进行计算（每个年龄 n="12，*p"<0.05，** p<0.01）。在图 1 A-H 的实验中，动物是从 NIA 老化群体中获得的。
- (B–D) 小鼠脂肪组织 (B)、脾脏 (C) 和骨骼肌 (D) 中 CD38、PARP1、SIRT1、NAMPT 和微管蛋白的免疫印迹（左）。右图显示了组织中 SIRT1、PARP1、CD38 和 NAMPT 的相对蛋白表达。每种蛋白的相对表达量计算为每条泳道中与微管蛋白的比率，然后相对于 5 个月大的小鼠进行计算（每个年龄 n="4-6，*p"<0.05，** p<0.01）。
- (E) 年轻和年老小鼠（分别为 3 月龄和 32 月龄）肝脏中 CD38、PARP1、PARP2、SIRT1、NAMPT、NAPRT1、NMNAT-1、NMNAT-2、NMNAT-3 和 NADK 的相对 mRNA 水平。（每个年龄 n="4" 只动物，*p<0.05，与 3 个月大的小鼠相比）。
- (F–H) 脂肪组织 (F)、脾脏 (G) 和骨骼肌 (H) 中 CD38、PARP1、PARP1、SIRT1 NAMPT 和 NAPRT1 的相对 mRNA 水平（分别为 3 个月和 32 个月龄）（n = 每个年龄 4 只动物，*p <0.05，与 3 个月大的小鼠相比）。
- (I) 平均年龄为 34 岁（年轻）和 61 岁（老年）的人类受试者的网膜脂肪组织中 CD38、PARP1 和 NAMPT 的相对 mRNA 水平（每个年龄 n = 9，*p <0.05，与年轻组相比） 。
所有值均为平均值±SEM。
最新研究表明CD38 通过 NAD +代谢调节卵巢功能和生育力
哺乳动物雌性的生殖寿命通常明显短于预期寿命，并且与卵巢 NAD+ 水平的下降有关。然而，卵巢 NAD+ 缺失的机制尚不清楚。在这里，我们发现CD38是一种 NAD+ 消耗酶，在卵巢卵泡外间隙中表达，主要在免疫细胞中表达，并且其水平随着生育年龄而增加。与野生型对照相比，缺乏 CD38 的幼年小鼠表现出更大的原始卵泡池、升高的卵巢 NAD+ 水平以及更高的繁殖力。这种更大的卵巢储备是由于早期发育过程中卵泡形成窗口延长所致。然而，CD38 缺失对生殖功能的有益影响在高龄时就无法维持。我们的结果证明了 CD38 在调节卵巢 NAD+ 代谢和建立卵巢储备方面的新作用，这是决定女性生殖寿命的关键过程。
多项研究结果表明， CD38因子，可能增强小鼠体内NAD水平，改善卵巢功能。
随着年龄增长，提高NAD+水平，对于线粒体功能，延缓细胞衰老，都非常重要，更是女性卵巢抗衰的基础。
我们可以采取下列措施，提高体内NAD+水平，大致可以分为两类，首先是补充生理营养：
- 补充NAD+前体：比如NMN。
- 补充烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD )还原形式NADH，调节NAD+水平
- 补充抗氧化剂：儿茶素、石榴多酚、可可多酚、原花青素、人参皂甙、黄芪皂苷、 姜黄素、槲皮素，白藜芦醇、原花青素、Q10等。
- 补充维生素和微量元素激活nampt酶。比如补充维生素B2，B6，叶酸，B12，锌和硒，有助于重新合成nad+，有益于nad+的内循环。
第二类是保持良好健康的生活方式，
- 控制热量摄入，尤其是减少糖和碳水化合物摄入
- 戒烟戒酒
- 采取轻断食措施，避免晚上吃零食和宵夜
- 除此之外，保持当的运动量，维持基础代谢也很重要。
